
Tobey Maguire powraca w roli Petera Parkera, który jest grzeczny i łagodny. Zdecydował się przyjąć obowiązki Spider-Mana, człowieka-pająka o niesamowitych zdolnościach. To zarówno prezent, jak i przekleństwo dla Petera. Mieszanie swojego podwójnego życia ma zły wpływ na jego prywatne relacje z najbliższymi. Ma nawet chęć porzucenia superbohatera i wyznania miłości Mary Jane, jego ukochanej. Jednak czeka go kolejne wyzwanie. Musi konfrontować się z demonicznym dr. Ottem Octopusem, który stanowi zagrożenie dla miasta.